鄭吉（？～前49年），祖上本齊國(guó)臨淄人，漢武帝時(shí)流徙強(qiáng)宗大族遂移居會(huì)稽山陰。
早年以卒伍從軍，多次出使西域，并研習(xí)域外事宜，因而升為郎官。漢宣帝地節(jié)二年（前68），駐扎渠犁（今新疆庫爾勒和尉犁西）屯田，秋收時(shí)發(fā)兵攻打車師（今新疆吉木薩爾），攻破交河城（今吐魯番西），因功升為衛(wèi)司馬，負(fù)責(zé)衛(wèi)護(hù)鄯善西南方各國(guó)事務(wù)。
神爵二年（前60），匈奴內(nèi)訌，日逐王先賢撣打算降漢，派人與鄭吉聯(lián)系，鄭吉即發(fā)渠犁、龜茲諸國(guó)五萬人迎接日逐王，日逐王部下一萬二千人、大小頭目十二人隨鄭吉到了河曲地區(qū)，后又帶日逐王及部下到了京師。鄭吉因打垮了車師，降撫了日逐王而威震西域。神爵三年，漢宣帝為嘉獎(jiǎng)鄭吉之功封他為安遠(yuǎn)侯，同時(shí)兼護(hù)車師西北方各國(guó)事務(wù)，所以號(hào)稱“都護(hù)”。治烏壘（今新疆庫爾勒與輪臺(tái)之間），轄西域?yàn)鯇O、康居等三十六國(guó)，后增至五十國(guó)。
都護(hù)之置，從鄭吉開始，日逐王降漢，漢朝在西域設(shè)置都護(hù)，標(biāo)志著漢朝與匈奴勢(shì)力在西域的消長(zhǎng)。漢之號(hào)令行于西域，自始于張騫而成于鄭吉。
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